Aujourd'hui, le dépistage du syndrome de Down (trisomie 21)
chez le bébé pendant la grossesse est presque systématiquement effectué. À
cette fin, un test sanguin est effectué par la mère pour évaluer si le bébé
présente un risque élevé de syndrome de Down, et ces tests sont appelés tests
d'intelligence auprès du public. Si le risque est élevé, une amniocentèse est
réalisée pour confirmer le diagnostic de syndrome de Down (et de trisomie 13,
18). La procédure d'amniocentèse comporte certains risques, bien que rares, de
sorte que des remèdes ont été explorés pour confirmer le diagnostic avec une
méthode sans risque. L'examen de l'ADN fœtal libre dans le sang maternel
(analyse de l'ADN fœtal libre dans le sang maternel) a été développé à cet
effet, le but n'est donc pas d'effectuer des procédures invasives telles que
l'amniocentèse ou CVS, la cordocentèse. Par conséquent, l'étude cffDNA est
appelée test prénatal non invasif (NIPT).
Qu'est-ce que l'ADN fœtal libre?
(ADN fœtal libre = ADNcff = ADN fœtal sans cellules)
L'ADN fœtal libre est un matériel génétique librement détecté
qui passe du placenta au sang maternel pendant la grossesse et ne se trouve pas
dans la cellule. Des cellules intactes de fœtus peuvent également être détectées
dans le sang maternel, mais elles sont très rares et ne sont pas utiles pour
l'examen génétique. Dans le sang de la mère, il a été rapporté que les cellules
appartenant au bébé peuvent rester pendant des années, dans une étude, les
cellules appartenant à la grossesse d'il y a 27 ans ont été détectées.
Le matériel génétique libre du fœtus dans le sang maternel
peut être sous forme d'ADN et d'ARN. On pense que la principale source d'ADN
est l'apoptose des sitsityotrophoblastes dans le placenta. Étant donné que
l'ADN libre provient du placenta, le mosaïcisme placentaire et les
incompatibilités fœtoplacentaires peuvent rarement provoquer des résultats
faussement positifs et faux négatifs. De même, le diagnostic peut être trompeur
dans les situations de trisomie en mosaïque.
Bien que l'ADN fœtal libre puisse rarement être détecté dès 5
semaines (selon la dernière période menstruelle) pendant la grossesse, il peut
généralement être détecté après 9 semaines. La détection d'ADN libre dans le
sang de la mère avant le début de la circulation sanguine fœtale suggère que
cela est dû aux trophoblastes. Il a été déterminé que la demi-vie d'ADN fœtal
libre dans le sang maternel était suffisamment courte pour être exprimée en
minutes. Pour cette raison, il a été signalé qu'il n'a pas pu être détecté dans
le sang de la mère environ 2 heures après la naissance.
À la fin du premier trimestre, environ 10 à 15% de l'ADN
total dans le plasma maternel est constitué d'ADN fœtal, tandis que ce taux
augmente et atteint 50% dans les derniers mois de la grossesse. Il a été
constaté que la concentration d'ADN fœtal diminuait à mesure que le poids de la
mère augmentait. Lo et al. ont constaté que l'ADN libre fœtal constitue 2 à 6%
de l'ADN libre dans le sang maternel. La demi-vie de l'ARN libre s'est
également avérée suffisamment courte pour être mesurée en quelques minutes,
mais il a été signalé qu'elle était détectée à une concentration plus stable au
cours des mois de gestation.
Test d'ADN
fœtal gratuit pour le dépistage prénatal:
- L'ADN fœtal libre ne doit pas être utilisé comme test de
dépistage de routine. Il peut être utilisé comme test de dépistage
supplémentaire recommandé en informant la famille.
- L'ADNcff est une alternative de haute précision aux tests
de dépistage utilisés aujourd'hui, mais il est trop cher pour être appliqué en
routine, donc les tests de dépistage (test double, triple, quadruple) doivent
être poursuivis aujourd'hui.
- Il ne doit pas être recommandé aux groupes à faible risque
et aux grossesses multiples car il n'y a pas assez d'évaluation dans ces
groupes.
- Si le résultat du test est négatif, cela ne garantit pas
que le bébé est complètement normal.
- En cas de résultats de test positifs, un conseil génétique
et des tests invasifs tels que l'amniocentèse et le SVC doivent être
recommandés pour un diagnostic définitif.
- Le test ne donne que des informations sur les trisomies
courantes (21, 13, 18). Il ne peut pas fournir d'informations sur d'autres
maladies génétiques. Cette question doit également être mentionnée lors de
l'information de la famille.
- Avant le test d'ADN fœtal libre, les antécédents familiaux
doivent être pris en termes de maladies génétiques afin que d'autres tests
puissent être appliqués en termes de maladies génétiques.
- Si une anomalie structurelle d'un bébé est détectée à
l'échographie, des tests invasifs tels que l'amniocentèse doivent être
recommandés car l'ADNcf ne peut détecter que les trisomies.
- Le test d'ADN fœtal libre ne peut pas donner des résultats
précis et précis comme les tests invasifs tels que l'amniocentèse. À cet égard,
ces tests n'ont pas été remplacés, mais il s'agit d'une option alternative.
- Il peut être proposé comme test de dépistage au groupe à
haut risque dans les indications listées ci-dessous. Il identifiera les bébés
atteints du syndrome de Down avec une sensibilité de 98 à 99% (avec un taux de
fausse positivité de 0,5%).
Lorsqu'un
test d'ADN fœtal libre est recommandé:
- Grossesses où l'âge de la mère sera de 35 ans ou plus à la
naissance
- Suivi des résultats de "l'anoploïdie" fœtale à
l'échographie
- Antécédents de grossesse avec trisomie
- Risque élevé détecté dans les tests de dépistage double,
triple et quadruple
- Translocation robertsonienne équilibrée avec un risque
accru de trisomie 21 ou 13 chez les parents
Zones où
l'ADN fœtal libre peut être utilisé en dehors des trisomies:
- Il peut être utilisé pour déterminer le sexe du bébé dans
les premières semaines de grossesse en présence de fausses couches liées à l'X
chez la mère. Avec d'autres méthodes, le sexe sera détecté plus tard dans la
semaine et les méthodes invasives présenteront un faible risque. La dystrophie
musculaire de Duchenne et l'hémophilie sont les maladies liées à l'X les plus
courantes. Ces maladies sont évidentes chez les bébés mâles car il n'y a qu'un
seul chromosome X et il n'y a pas de second chromosome X pour compenser le
chromosome X malade.
- Une analyse de l'ADNcff peut être réalisée pour une étude
génétique dans les familles à risque de maladies héréditaires.
- Il peut être utilisé pour le balayage du facteur Rh. En
raison de son coût élevé, il n'est pas couramment utilisé à cette fin, mais il
peut être utilisé en cas de vaccination.
- Certaines études ont rapporté que l'ADNcff était détecté à
une concentration plus élevée dans les grossesses qui développeront une
prééclampsie. Il a été rapporté qu'il peut être utilisé pour prédire la
prééclampsie.
- La détermination du sexe du bébé dans les toutes premières
semaines de grossesse (4e-5e semaines) avec cette méthode peut entraîner des
procédures d'avortement-avortement en choisissant le sexe. À cet égard, des
débats éthiques ont eu lieu.
Situations
de fausse négativité:
- Pas assez de matériel d'ADN peut être obtenu
- La quantité d'ADNcff peut différer entre les individus et n'est
pas trouvée en quantité suffisante.
Les faux
positifs indiquent:
- Contamination
- Syndrome de jumeau disparaissant non détecté
- Mosaïcisme placentaire
- Mosaïcisme maternel
Il n'est pas possible d'obtenir environ 2 à 5% des
échantillons de sang prélevés pour le test. Dans ce cas, le sang doit être
prélevé à nouveau et envoyé pour analyse. Cette situation doit être expliquée
dès le début lors de l'information du patient.
On considère que l'analyse de l'ADN fœtal libre dans le sang
maternel augmentera au cours des années suivantes et sa sensibilité augmentera.
Il remplacera probablement complètement les tests invasifs et sera utilisé à
des fins de diagnostic et non de dépistage. Au cours des années suivantes,
l'utilisation généralisée de tests de dépistage à haute sensibilité offrira des
avantages importants, car les tests de dépistage prénatal actuels ne détectent
pas environ 15 à 20% des bébés trisomiques (car les résultats des tests de
dépistage sont normaux). De plus, 1 femme enceinte sur 20 subissant une
amniocentèse en raison d'un risque élevé se trouve avoir un bébé atteint de
trisomie 21 et 19 femmes enceintes sont exposées à des procédures invasives
inutiles.
- MESURE DE L'ÉPAISSEUR NUCHALE FŒTALE
- TEST DE BALAYAGE DE TRANSLUCENCE NUCHAL
- TRIPLE SCAN TEST
- QU'EST-CE QUE LE TEST DE DÉPISTAGE DU SANG QUADRUPLE?