La phénylcétonurie (PCU) est une maladie métabolique causée
par une mutation génétique.
Si elle n'est pas immédiatement, continuellement et
correctement traitée par un régime particulier, la phénylcétonurie peut
entraîner une invalidité mentale grave, des problèmes cardiaques, des
convulsions et d'autres problèmes physiques, liés à la peau et neurologiques.
Qu'est-ce
que la phénylcétonurie et quelles en sont les causes?
La phénylcétonurie est une maladie récessive autosomique rare
qui empêche le corps de décomposer l'un des acides aminés présents dans presque
toutes les protéines: la phénylalanine (Phe). Le gène affecté, l'HTAP, code
pour la phénylalanine hydroxylase, qui convertit la phénylalanine en tyrosine
(un autre acide aminé) dans le foie. Lorsque cette conversion ne se produit
pas, la phénylalanine s'accumule dans le sang et cause des problèmes, en
particulier dans le cerveau.
La phénylcétonurie survient lorsqu'un gène HAP anormal ou
muté de la mère et du père est transmis au bébé. Chaque personne possède deux
copies de ce gène, une de chaque parent. Deux gènes HAP mutés ou supprimés
provoquent une phénylcétonurie. Cela peut signifier l'une des quatre choses
suivantes:
-Les parents sont tous les deux porteurs de 1 copie du gène
muté chacun (mais n'ont pas la maladie)
-Un parent a la maladie et l'autre est porteur d'un gène muté
-Les deux parents ont la maladie, ou
-Un parent est porteur d'un gène muté et l'autre gène anormal
est né de la mutation ou de la suppression du gène de l'ovule ou du sperme de
l'autre.
Il y a
quelques autres noms communs pour la phénylcétonurie à connaître:
-Maladie de Folling
-Déficience en phénylalanine hydroxylase
-Parence en APH
Quelle est
la fréquence de la phénylcétonurie chez les nourrissons?
Si vous et les familles de votre partenaire avez des
antécédents de phénylcétonurie, vous voudrez peut-être envisager un conseil
génétique pour mieux comprendre vos chances de concevoir un enfant atteint de
phénylcétonurie.
En règle générale, si les deux parents sont porteurs du gène
muté (chacun a une copie mutée), alors seulement 25% de chaque grossesse est à
risque d'avoir la maladie complète. Cela signifie également que 50% de chaque
grossesse est susceptible d'entraîner un enfant qui est également porteur du
gène muté.
Quels sont
les symptômes de la phénylcétonurie?
En règle générale, un nouveau-né atteint de phénylcétonurie
est identifié lors du dépistage néonatal et commence immédiatement le
traitement, ce qui signifie qu'il est peu probable qu'il remarque des
symptômes. S'il n'est pas pris dans l'écran du nouveau-né, bien que très peu
probable, au moment où il est détectable par des symptômes, les lésions
cérébrales sont souvent irréversibles.
S'ils ne sont pas diagnostiqués et soumis à un régime de phénylcétonurie
peu après la naissance, les symptômes suivants peuvent être détectés:
-Léthargie (faiblesse)
-Pauvres habitudes alimentaires
-Vomissement
-Irritabilité
-Éruption cutanée avec cloques / boutons (comme l'eczéma)
-Odeur corporelle forte (semblable à une souris)
S'ils ne
suivent pas le régime Phénylcétonurie, les symptômes neurologiques les plus
courants sont les suivants:
-Saisie
-Mouvements musculaires spastiques
-Hypertonicité (muscles tendus)
-Augmentation des réflexes tendineux
-EEG anormal
-Invalidité physique (rare)
Comment la
phénylcétonurie provoque-t-elle des lésions cérébrales ou un handicap mental?
Si elle n'est pas traitée ou mal régulée, les niveaux élevés
de Phe dans le sang s'accumulent dans le cerveau. Ces niveaux élevés de Phe provoquent
la destruction de la couche isolante grasse appelée myéline qui entoure les
fibres nerveuses du cerveau. Sans myéline, les nerfs ne peuvent pas tirer ou
communiquer correctement, ce qui entraîne un retard mental.
Comment la
phénylcétonurie est-elle diagnostiquée?
Le test est effectué dès la naissance de l'enfant et consiste
à prélever une goutte de sang sur le talon du bébé. De cette façon, le
personnel soignant et les parents de l'enfant peuvent fournir un traitement
adéquat pour prévenir les lésions cérébrales.
Quels types
de traitements sont disponibles?
Le traitement disponible pour la phénylcétonurie consiste en
une série de restrictions alimentaires. Cela comprend la limitation de l'apport
en protéines; cependant, cela doit être fait avec prudence pour prévenir le
retard mental, ainsi que les problèmes neurologiques et dermatologiques. Voici
les aliments courants riches en protéines et en phénylalanine qui devraient
être évités:
-Laitier (lait, fromage, yaourt, etc.)
-Des œufs
-Noix, haricots et légumineuses
-Soya et pois
-Volaille, boeuf et porc
-Poissons et crustacés
-Bière (plus tard dans la vie)
-L'édulcorant artificiel aspartame
Étant donné que le régime de phénylcétonurie ne permet pas
une grande quantité de protéines, les personnes atteintes de phénylcétonurie
peuvent manquer de nutriments nécessaires. C'est pourquoi il est important de
parler avec votre médecin et / ou un nutritionniste pour vous assurer que vous
ou votre enfant recevez tous les nutriments nécessaires.
KUVAN est une formule unique à utiliser lors du suivi du
traitement PKU. Le kuvan est une forme synthétique d'un cofacteur (BH4) qui se
joint à l'enzyme HAP pour convertir la phénylalanine en tyrosine. Pour de
nombreux patients atteints de phénylcétonurie, Kuvan peut aider à réduire la
quantité de phénylalanine dans le corps. Il s'agit d'un comprimé oral quotidien
ou sous forme de poudre qui peut être mélangé dans une boisson.
La même société qui a développé Kuvan a commencé les essais
cliniques de phase III pour un nouveau traitement en 2016, appelé Pegvaliase,
ou PEG-PAL. Le PEG-PAL est une injection une fois par jour qui s'est avérée
réduire profondément la quantité de phénylalanine dans le corps, même jusqu'à
des niveaux normaux. Les essais de phase III n'ont cependant montré aucune
amélioration de la concentration ou de la capacité mentale.
Existe-t-il
un remède contre la phénylcétonurie?
Puisque la phénylcétonurie est une maladie génétique, elle
n'a pas de remède. Les mutations des deux copies du gène HAP sont présentes dans
chaque cellule du corps de la personne affectée. Comme mentionné ci-dessus, il
existe des traitements disponibles qui peuvent contrôler la quantité circulante
de phénylalanine dans le corps et la réduire à un niveau sûr. Le maintien d'un
régime spécifique à faible Phe (faible teneur en protéines) peut également être
un traitement très efficace.
Comme mentionné ci-dessus, il existe des traitements, tels
que le maintien d'un régime alimentaire spécifique à faible teneur en Phe
(faible teneur en protéines). Il existe également des médicaments qui peuvent
contrôler la quantité circulante de phénylalanine dans le corps et la réduire à
un niveau sûr (les exemples ci-dessus sont Kuvan et PEG-PAL).
Y a-t-il
d'autres conditions liées à la phénylcétonurie?
Il y a quelques conditions qui peuvent également provoquer un
excès de phénylalanine dans le sang. Le trouble le plus étroitement lié à la
phénylcétonurie est appelé phénylalaninémie par déficit en tétrahydrobioptérine
ou déficit en tétrahydrobioptérine (BH4). Les personnes atteintes de ce trouble
peuvent avoir des gènes HAP parfaitement sains et avoir à la place des
mutations dans le gène qui code pour la BH4, une coenzyme qui se lie à la
phénylalanine hydroxylase pour aider à convertir la phénylalanine en tyrosine.
Il est également actif avec d'autres enzymes et, avec des niveaux élevés de
Phe, peut entraîner de faibles niveaux de neurotransmetteurs. Cela peut
provoquer des problèmes neurologiques similaires à ceux observés avec la
phénylcétonurie.
Cette condition est également peu fréquente et nécessite un
traitement immédiat pour prévenir les problèmes neurologiques et de mouvement à
long terme.
Mères
atteintes de phénylcétonurie:
J'ai une
phénylcétonurie et je veux avoir un bébé / je suis déjà enceinte. Y a-t-il des
risques pour mon bébé?
Les plus grands risques surviennent si une femme n'est pas
traitée pour la phénylcétonurie / ne suit pas un régime de phénylcétonurie et /
ou ne prend pas de médicaments réduisant la Phe. Si une femme n'est pas
traitée, elle peut présenter des problèmes de grossesse tels qu'une
augmentation des fausses couches spontanées ou un retard de croissance fœtale.
De plus, les femmes enceintes qui souffrent de phénylcétonurie non traitée sont
plus susceptibles d'avoir des enfants atteints de microcéphalie, de
cardiopathie congénitale et d'anomalies faciales. L'association avec ces
problèmes est plus grande à des niveaux maternels plus élevés de phénylalanine.
La chose importante à retenir est que l'association avec ces
problèmes est plus importante aux niveaux maternels plus élevés de
phénylalanine. Par conséquent, si vous souffrez de phénylcétonurie et suivez un
schéma thérapeutique et que vous avez des taux sériques contrôlés de Phe, vos
chances d'avoir un bébé avec les problèmes ci-dessus sont considérablement plus
faibles. Si vous êtes inquiet, prenez le temps de parler à votre médecin des
mesures à prendre avant de concevoir ou des choses sur lesquelles vous devrez
peut-être vous concentrer maintenant que vous êtes enceinte. Les médecins
suggèrent généralement que si une femme atteinte de phénylcétonurie veut
concevoir et ne veut pas
Les médecins recommandent que si une femme atteinte de
phénylcétonurie veut concevoir et ne suit pas actuellement un régime restreint
ou des médicaments réduisant la Phe, elle commence ces schémas avant de
concevoir.
Si j'ai un
bébé atteint de phénylcétonurie, peut-il ou elle allaiter?
Étant donné que le lait maternel contient une quantité
importante de protéines, et donc de phénylalanine, non - il n'est pas considéré
comme sûr d'allaiter votre enfant. Dans ce cas, les risques de l'allaitement
sont supérieurs aux avantages. Les médecins vous prescriront la formule et les
médicaments appropriés pour que votre bébé puisse rester à un niveau sûr de
phénylalanine.
Si je
souffre de phénylcétonurie, cela signifie-t-il que mon bébé le sera aussi?
Cela dépend entièrement du père. Si vous, en tant que mère,
souffrez de phénylcétonurie classique (deux copies gravement mutées du gène
HAP), vous transmettrez l'une de ces copies mutées à votre bébé, ce qui en fera
un porteur. Si le père n'a pas de PCU et n'est pas porteur d'une copie de gène
muté, il n'y a presque aucune chance que votre bébé ait une phénylcétonurie
classique (le «presque non» fait référence à la possibilité très improbable
qu'un sperme ait une mutation aléatoire dans ce gène). Si le père est porteur
d'un gène HAP muté, il y a 50% de chances que votre bébé souffre de
phénylcétonurie et 50% de chances que le bébé ne soit que porteur.